Endokanabinoidný systém ECS je vyvinutý u všetkých stavovcov, pričom má kľúčovú úlohu v metabolických procesoch ako je lipolýza (odburávanie tuku uloženého v tukových bunkách), energetická balancia a metabolizmus glukózy, ale ovplyvňuje tiež pamäť, učenie, náladu, vnímanie bolesti a motorické funkcie.
ECS má z farmakologického hľadiska obrovský terapeutický potenciál, a preto je do rozkľúčovania jeho signalizácie vkladané stále veľké úsilie.
V roku 1964 sa vedcom Gaoni & Mechoulam podarilo vyizolovať čisté THC a objasniť jeho chemickú štruktúru. V roku 1988 boli na potkaňom mozgu prvý krát demonštrované väzobné miesta pre kanabinoidy (Devane, Dysarz, Johnson, Melvin, & Howlett).Výsledky týchto štúdií viedli k indentifikácii prirodzených endogénnych ligandov CB receptorov (CB1, CB2) súhrnne označovaných ako endokanabinoidy.
Prvým objaveným endokanabinoidom bol Anandamid (Anandamide).
Professor Lumir Ondřej Hanuš a William Anthony Devane izolovali a prvýkrát opísali štruktúru anandamidu, endogénneho kanabinoidného neurotransmitera.
(Ein Kerem Campus, Hebrejská Univerzita v Jeruzaleme · Inštitút pre drogové výskumy)
Postupne bola vyvinutá aj rada syntetických ligandov kanabinoidného receptora, pričom ale môžme kanabinoidy všeobecne rozdeliť do štyroch základných tried:
- klasické kanabinoidy – fytokanabinoidy (THC, CBD, atď.) a ich syntetické deriváty
- netypické kanabinoidy – neobsahujú dihydropyranový cyklus
- eikosanoidy, ktoré sú štruktúrne odlišné od všetkých doposiaľ spomenutých kanabinoidov a patria sem prirodzené endokanabinoidy
- aminoalkylindoly
Na základe kanabinoidov bolo vyvinutých aj niekoľko liečiv, pričom prvým bol Donabinol – syntetické THC.
Ďalším liekom uvedeným na trh bol Rimonabant, ktorý sa využíval pri liečbe obezity, avšak musel byť stiahnutý z obehu, kvôli výskytu z nežiadúcich účinkov (depresia, samovražedné sklony pacientov atď.).
Obezita predstavuje jeden z najväčších zdravotných problémov súčasnej populácie. Hlavnou príčinou rastu prebytočného tukového tkaniva je energetická imbalancia – to znamená, že príjem energie je omnoho vyšší ako výdaj. V poslednej dobe výrazne stúpol počet obéznych jedincov, čo je spôsobené hlavne súčasným životným štýlom. Ľudia konzumujú príliš veľké porcie jedál s vysokým podielom tukov a sacharidov, pričom im chýba dostatok pohybovej aktivity. Okrem toho majú na vývoj obezity vplyv aj genetické, enviromentálne a psychologické faktory.
Nadmerné množstvo telesného tuku vedie celkovo k nižšej miere prežívania, pretože je asociované s rôznym typom ochorení ako je rakovina, diabetes, koronárna choroba srdca, hypertenzia a dyslipidémia (vysoký krvný tlak a zvýšený cholesterol).
Endokanabinoidný systém (ECS) hrá významnú úlohu v regulácii energetickej balancie, pretože sa preukázalo, že kontroluje procesy ako je napríklad vyhľadávanie potravy a jej príjem, ale tiež ukladanie tukov. Endokanabinoidný systém (ECS) sa podieľa na modulácii čuchu a chuti a vedie tak organizmus k príjmu stravy alebo naopak k jeho obmedzeniu.
Nedostatok potravy indukuje zvýšenie koncentrácie endokanabinoidov v čuchovom bulbe a aktivácii CB1 receptorov na axónových termináloch v čuchovom kortexe.
Následkom toho dochádza k zníženiu excitácie granulárnych buniek čuchového bulba, čo vedie pri opätovnom styku sjedlom k zvýšeniu detekcie čuchových podnetov a príjmu potravy.
Ďalej sa preukázalo, že endokanabinoidy produkované v čreve majú vplyv na príjem tukov – konkrétne podnecujú príjem potravy bohatej na tuky. Aktivácia CB1 receptorov v bunkách tráviaceho traktu indukuje sekréciu ghrelínu. Ghrelín je cirkulujúci hormón produkovaný enteroendokrinnými bunkami gastrointestinálneho traktu, najmä žalúdka, a často sa nazýva „hormón hladu“, pretože zvyšuje príjem potravy. Hladiny ghrelínu v krvi sú najvyššie pred jedlom (pocit hladu) a po jedle sa vracajú opäť na nižšie hladiny.
Endokanabinoidy sa okrem toho podieľajú aj na regulácii uchovávania energie vo forme telesného tuku.
Endokanabinoidný systém (ECS) okrem iného kontroluje metabolizmus glukózy tým, že moduluje responzivitu pečene a kostrového svalstva na inzulín, ale taktiež sekréciu inzulínu pankreasom.
Inzulín patrí medzi pankreatické hormóny. Je produkovaný v špecializovaných bunkách pankreatických ostrovčekov – tzv. B-bunky.
Sekrécia inzulínu
- V prípade nárastu hladiny glukózy v plazme (stav po jedle) – a teda úmerne aj v B-bunkách pankreasu – dôjde k zmene membránového potenciálu (depolarizácii).
- Depolarizácia je spôsobená nahromadením ATP v B-bunkách, ktoré vedie k uzatvoreniu ATP-dependentných-K+ kanálov, takže draslík sa v bunke hromadí. ATP vzniká v dýchacom reťazci, Acetyl-CoA pre citrátový cyklus pochádza z pyruvátdehydrogenázovej reakcie. Pyruvát vzniká aeróbnou glykolýzou.
Endokanabinoidný systém (ECS) konkrétne znižuje klírens inzulínu v pečeni a inzulín-indukovanú signalizáciu prostredníctvom Akt. Naopak dochádza k zvýšeniu sekrécie inzulínu pankreasom a apoptózy β buniek. Prostredníctvom vyššie uvedených mechanizmov prispieva Endokanabinoidný systém (ECS) k tvorbe inzulínovej rezistencie
“Ukázalo sa, že liečivý potenciál celej rastliny je silnejší ako izolované zlúčeniny samotné.”
Lumír Ondřej Hanuš, český profesor chémie a analytik.
- Objav Anandamidu potvrdil, že ľudský mozog produkuje vlastné kanabinoidy, ktoré sa viažu na kanabinoidné receptory v mozgu a tele.
- Dôkazy naznačujú, že tieto kanabinoidné receptory sú zapojené do motorickej koordinácie, spracovania pamäte, kontroly chuti do jedla, modulácie bolesti, neuroprotekcie a ďalších.
- V posledných rokoch sa uskutočnili tisíce štúdií o endokanabinoidnom systéme a kanabinoidoch. Vedecky sa objavujú nové druhy kanabinoidov.
Endokanabinoidný systém (ECS) má významnú rolu vo vnútorných činnostiach ľudského tela.
You must be logged in to post a comment Login